近日，重庆大学附属肿瘤医院吴永忠、李德卫、李慧教授团队，在《Molecular Cancer》（中国科学院一区TOP期刊，影响因子33.9）发表原创研究成果，明确胆管癌转移关键作用靶点，为该病转移机制研究及精准治疗提供理论依据。

  据悉，肝内胆管癌（ICC）是原发性肝癌中第二常见类型，恶性程度高、起病隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，无手术治疗机会，术后复发转移风险较高，临床诊疗难度较大。

  研究团队通过对患者复发肿瘤组织与原发性肿瘤的精细对比，发现一个名为circPICALM的分子在复发的肿瘤中异常活跃。它通过一种特殊的“翻译”机制，制造出了一个由219个氨基酸组成的全新蛋白质——circPICALM-219aa。这个新诞生的蛋白，通过干扰细胞内的正常通讯（拮抗SOCS3，激活IL-6/JAK/STAT3信号通路），不断向癌细胞发出“转移、扩散”的指令，从而驱动了胆管癌的肝内和肺转移。

  简单来说，这项研究精准地描绘了“坏蛋”是如何产生的，以及它是如何指挥癌细胞“跑路”的全过程。“这一发现，相当于在错综复杂的癌症‘犯罪网络’中，找到了那个发号施令的‘总指挥’。”团队成员李慧教授形象地比喻道。

  值得一提的是，研究团队不仅抓到了这个“元凶”，还给它画了一张精准的“肖像画”。他们明确了circPICALM-219aa蛋白上哪个部位是它的“犯罪工具”（与STAT3/SOCS3结合的N端结构域），也弄清楚了它与细胞内其他蛋白相互作用的“接头”具体在哪。

  “我们每天都在和胆管癌患者打交道，深知找到阻止肿瘤转移的方法，是提高患者生存率的关键。”团队带头人李德卫教授表示，本项研究为后续开发靶向circPICALM-219aa的小分子药物、多肽药物提供了精确的作用靶点和方向。

  据悉，这项研究得到了国家自然科学基金等多项国家级、省部级项目资助，是重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心长期深耕基础与临床转化研究的又一重要突破。